華人免疫學家 陳列平成諾獎遺珠
2018年諾貝爾生理學或醫學獎公布,美、日兩位研究腫瘤免疫治療的科學家獲獎,而在腫瘤免疫領域做出突出原創性貢獻的華人免疫學家、耶魯大學腫瘤免疫中心主任陳列平卻與諾獎失之交臂。
從中國到費城卓克索大學(Drexel University)大學讀博士的陳列平,在上世紀90年代初就提出腫瘤微環境中存在免疫逃逸關鍵分子的假設,並集中力量鑑定這類分子。1999年到2002年間,陳列平和他的團隊率先發現腫瘤微環境中,特別是腫瘤細胞上過度產生一個免疫球蛋白樣的分子,將其命名為B7-H1(現在又稱PD-L1),並證明此分子的過度表達,選擇性地抑制了腫瘤微環境中淋巴細胞的免疫反應。
2006年,他在約翰霍普金斯醫院發起並幫助組織了第一個抗體治療的臨床實驗,由此掀開了腫瘤免疫治療一個劃時代的篇章。現在,PD-1/PD-L1抗體被譽為「腫瘤治療抗生素」。
獲得諾獎的艾利森博士無疑是癌症免疫療法的先驅者,被認為是「免疫檢查點阻斷」概念的提出者。他在免疫T細胞上發現了一種被稱為CTLA-4的蛋白,它會幫助腫瘤細胞「逃離」T細胞的攻擊。
PD-1是CTLA-4的「後起之秀」,由本庶佑教授在1992年發現。同年,在美國梅奧醫學中心工作的陳列平教授獨立發現了B7-H1可以抑制免疫反應。後來本庶佑教授和來自哈佛大學醫學院的Gordon Freeman證實了PD-L1(即B7-H1)能和 PD-1 結合,從而抑制T細胞的繁殖和細胞因子的分泌。
陳列平在癌症治療中發現PD-1/PD-L1信號通路,2013年被「科學」雜誌評為當年最為重要的科學突破。